Epigenética en DM

Factores genéticos predisponen a la diabetes mellitus (DM) tipo 2 y el desarrollo de la enfermedad depende en gran parte de la alimentacióny actividad física (factores ambientales).
Existen familias cuyos miembros presentan DM tipo 2 solamente o bien diferentes tipos de diabetes.
 mitocondrial. El riesgo que tienen los familiares de pacientes con DM tipo 2 se establece con el valor lambda el cual depende del grado de parentesco y la prevalencia. Como factor bioquímico de riesgo se utiliza el índice de sensibilidad a insulina (S).

 Existen cuatro hipótesis sobre la etiología de DM tipo 2, hipótesis del genotipo ahorrativo, hipótesis de que la resistencia
a la insulina es el genotipo no tan ahorrativo, hipótesis del fenotipo ahorrativo e hipótesis de comidas genéticamente desconocidas. La DM tipo 2 se produce por el efecto de múltiples alelos combinados de manera diferente en cada población, esto hace difícil establecer criterios universales de diagnóstico y tratamiento. Por su carácter multifactorial, la diabetes representa el fenotipo final de problemas metabólicos crónicos y asintomáticos que pueden iniciar desde las primeras etapas de vida y cuyo desarrollo se podría evitar modificando los factores ambientales.

Bibliografía

Nutricion personalizada (Internet).2013. Disponible en: https://nutricionpersonalizada.wordpress.com/2011/04/26/epigenetica_diabetes_mellitus_tipo_2/

Traducción en DM

Un parámetro bioquímico cuantitativo que permite comparar entre las diferentes poblaciones es el índice de sensibilidad a la insulina (S). Los valores para este índice se deben establecer en cada población. Diferentes estudios han mostrado que un individuo con resistencia a la insulina tiene un índice S bajo, con esta prueba se ha logrado predecir el desarrollo de diabetes hasta con 10 años de anticipación.  Un parámetro estadístico utilizado por genetistas, describe el riesgo para diabetes que tienen los familiares de un paciente con DM tipo 2 comparado con la prevalencia en la población, es el valor lambda (34).

Este valor decrece directamente con el grado de parentesco entre el afectado y sus familiares, la tasa de disminución también depende del modo de herencia que presente la diabetes en su familia, en formas monogénicas puede ser muy alto, en multifactoriales es menor. Para familiares de primer grado con herencia multifactorial, el valor que indica el desarrollo de diabetes es cercano a 3 en población caucásica y de 2.7 en mexico-americanos.

Bibliografía 

themedicalbiochemistrypage.org. Michael Kning.Phd. Disponible en:http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

Transcripción en DM

Heterogeneidad genética.- Más de un gen puede de manera  independiente causar DM tipo 2. Cuando existe una mutación con mayor efecto, las familias presentan un patrón de herencia específico. Por ejemplo, se presenta un patrón autonómico dominante, cuando el gen que codifica para la subunidad 3 beta del factor hepático nuclear (HNF3b) tiene una mutación que origina una proteína no funcional, o cuando el gen que codifica para el factor de transcripción beta 2 (NEUROD1) presenta mutaciones que anulan su función; se presenta herencia materna cuando el gen para el RNAt de leucina, codificado en el DNA mitocondrial, está mutado.

Cuando se presenta una mutación con efecto leve las familias no presentan patrón de herencia simple y la DM tipo 2 se pro- duce por la acción combinada de más de un gen. Aún no se han descrito las combinaciones de genes mutados que conducen a diabetes en una población, sin embargo en población méxicoamericana se presenta mayor susceptibilidad para desarrollar diabetes por acción combinada de loci localizados en los cromosomas 2 y 15.

Bibliografía 

sediabetes.org. L. Castañoa , G. Pérez de Nanclares. 2007. Disponible en: http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revistaAvances/23-5.pdf#page=15

¿Que es la Diabetes? y Alteraciones de la genómica

Diabetes

La diabetes es una enfermedad sistémica, crónico-degenerativa, con grados variables de predisposición hereditaria.  Se caracteriza por hiperglucemia crónica debido a la deficiencia en la producción ó acción de la insulina, lo que afecta el metabolismo intermedio de los carbohidratos, proteínas y grasas. Los principales síntomas de la hiperglucemia son la poliuria, polidipsia, pérdida de peso, algunas veces polifagia y visión borrosa. Actualmente, la diabetes se considera una pandemia con tendencia ascendente.
La afección se relaciona con daños de la microcirculación, los cuales se pueden manifestar como nefropatía, neuropatía y retinopatía, así como daño macrovascular que se manifiesta en enfermedades cardiovasculares vinculadas a un estado de ateroesclerosis acelerada y un mayor riesgo de trombosis. En la actualidad, el conocimiento del genoma humano ha impulsado el estudio de diferentes enfermedades con etiología genética.
En el caso de la diabetes se estudian diversos genes de susceptibilidad, relacionados con la codificación de la insulina y de sus receptores, además, se evalúa la relación de dichos genes con los factores ambientales y nutricionales que desencadenan la enfermedad. Una búsqueda específica se encamina a interpretar la relación entre los genes y las señales que controlan la producción de glucosa.
En el presente trabajo se revisan las ideas antes señaladas mediante el análisis de la literatura apropiada. Se describen las características clínicas, metabólicas y epidemiológicas de la enfermedad, así como su diagnóstico y tratamiento. Se explica la etiología de la afección describiendo los factores genéticos conocidos y su influencia en el origen de la enfermedad.

Alteraciones  de la genómica 

La relevancia del est udio de los pol imor fismos de un sólo nucleótido (SNPs por sus siglas en inglés) es doble, por una parte se tiene la posible alteración en el metabolismo de fármacos, entre ellos los hipoglucemiantes, debido a la presencia de alguno de estos polimorfismos y por otra, la asociación de estos polimorfismos a riesgo de padecer DM2, usándolos como marcadores genéticos. En cuanto a la primera parte, hay que señalar que el principal elemento encargado del metabolismo de fármacos es el citocromo P450, que es una familia particular de enzimas. Las familias 1, 2 y 3 de este citocromo, (denominadas CYP1, CYP2 y CYP3), codifican las enzimas que inter vienen en la mayor parte de las biotransformaciones medicamentosas. La familia 3, en especial, contiene una única subfamilia que comprende cuatro genes: el CYP3A4 (citocromo principal del hígado), y otras como CYP3A5, CYP3A7 que se expresan en tejidos extrahepáticos y en hígado fetal, entre otros 3. El CYP3A4 es el más abundante en el hígado humano (30% a 40% del total) y es responsable del metabolismo de los hipoglucemiantes orales, aparte de intervenir en el metabol ismo de otros fármacos como antidepresivos, antibióticos, quimioterapéuticos, anticonvulsivos, anti-VIH, a na l gésicos /a nestésicos ,  a nt i f úng icos ,  i nmunosupresores , antimicrobianos, antihistamínicos, antiinflamatorios, etc.,lo cual representa más del 60% de los fármacos de uso clínico en l a act ua l idad.

 En el caso pa r t icul a r de di abét icos, se puede esperar que la presencia de un SNP en esta familia de enzimas pueda acarrear una alteración en el metabolismo de los hipoglucemiantes usados, sea que se metabolice rápidamente y por tanto no cumplan su función terapéutica por excretarse  de forma rápida o bien, que se metabolicen muy lentamente con las posibles consecuencias toxicológicas por acumulaciónen el organismo.

 Por el lo los pol imor fismos genéticos, en especial los asociados al CYP3A4, son uno de los factores que mejor explican las enormes diferencias en biotransformación que se obser van entre individuos de una misma población, (y entre poblaciones diferentes), en cuanto a la capacidad para metabolizar un fármaco.

Bibliografía 

medigraphic.com. Nora Guzmán-Juárez y Eduardo Madrigal-Bujaidar. 2003. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/bioquimia/bq-2003/bq032d.pdf